Преимущество приема клопидогрела в сочетании с АСК по сравнению с приемом АСК в сочетании с плацебо выявлялось рано и сохранялось на протяжении всего периода исследования (до 5 лет). Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, было в основном обусловлено бóльшим уменьшением частоты инсультов.
Состав
Этническая принадлежность. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отличается у представителей различных этнических групп. Имеются ограниченные литературные данные по их распространенности среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить клиническое значение влияния генотипов изофермента CYP2C19 на клинические исходы. На основании фармакокинетики и особенностей метаболизма обоих активных веществ препарата Коплавикс ® , между ними не ожидаются клинически значимые фармакокинетические взаимодействия.
Фармакокинетика
Средние Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2–2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 мин после его однократного приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками, его абсорбция составляет примерно 50%.
последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует
Коплавикс
Несколько полиморфных ферментов системы Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов exvivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*! отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% среди представителей европеоидной расы и в 99% среди представителей монголоидной расы. Другие аллели обусловленные со сниженным метаболизмом представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Опубликованные данные по частоте встречаемости фенотипа и генотипа изофермента CYP2C19 представлены в таблице.
Описание
В связи с наличием в составе препарата Коплавикс® двух антитромбоцитарных веществ его следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, обусловленному с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных, получающих НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа и тромболитические средства. Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. и скрытого, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией или другими показаниями к антикоагулянтам непрямого действия) совместное применение Коплавикса и варфарина не рекомендуется.
В III триместре беременности использование препарата противопоказано из-за входящей в его состав АСК. В качестве меры предосторожности в I–II триместрах Коплавикс не следует использовать, кроме тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует приема клопидогрела в сочетании с АСК. Контролируемые исследования по применению клопидогрела у беременных женщин не проводились, в ходе исследований на животных его неблагоприятное воздействие на развитие эмбриона, течение беременности, роды и постнатальное развитие не обнаружено.
Лекарственные средства, сочетанное применение которых с Коплавиксом ассоциируется с усугублением риска развития кровотечения вследствие возможного аддитивного эффекта (комбинации требуют особой осторожности):
Сроки и условия хранения
- эзомепразол, омепразол, флувоксамин, моклобемид, флуоксетин, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, циметидин, ципрофлоксацин, окскарбазепин, карбамазепин, хлорамфеникол (сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19): возможно уменьшение уровня активного метаболита клопидогрела, поскольку последний метаболизируется при участии изофермента CYP2C19; клиническое значение данного взаимодействия не определено; рекомендуется избегать подобных комбинаций;
- субстраты изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел): отмечалось увеличение системной экспозиции репаглинида, вследствие подавления глюкуронидным метаболитом клопидогрела изофермента CYP2C8; при данных сочетания требуется осторожность;
- ингибиторы протоновой помпы (ИПП), являющиеся сильными/умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (эзомепразол, омепразол): данная комбинация нерекомендуемая; при необходимости допускается прием Коплавикса с ИПП, оказывающими незначительное влияние на активность изофермента CYP2C19 (лансопразол, пантопразол);
- нифедипин, атенолол: значимого фармакодинамического взаимодействия при наблюдалось;
- дигоксин, теофиллин: фармакокинетические характеристики этих веществ не изменялись;
- циметидин, фенобарбитал, эстрогены: не обнаруживалось существенного воздействия на фармакодинамику клопидогрела;
- толбутамид, фенитоин (вещества, метаболизирующиеся при помощи изофермента CYP2C9); не фиксировалось повышение плазменной концентрации этих средств в крови;
- антацидные средства: абсорбция клопидогрела не уменьшалась.
Бесплатные лекарства при коронавирусе в 2023 году. В ноябре 2023 года правительство России приняло решение об обеспечении граждан страны бесплатными лекарствами от коронавируса. Во время первой волны пандемии препаратами зараженных обеспечивали только на стационарном лечении, осенью 2023 года система поменялась: лечить бесплатно будут и в амбулаторных условиях.
Кому положены бесплатные лекарства от коронавируса в декабре 2023 года
В регионах на данный счет должны, по распоряжению правительства, должны действовать одинаковые правила: врач выписывает рецепт, и сразу же больной должен по нему получить необходимые препараты, без обращения в аптечные пункты.
Как получить бесплатные лекарства от коронавируса в России
По решению правительства регионы страны получили более 5 миллиардов рублей финансовой помощи на приобретение всех необходимых лекарств. Список препаратов, которые будут доступны бесплатно, утвержден Министерством здравоохранения. Составлен он с учетом наиболее эффективной схемы лечения, применяемой в медицинских учреждениях страны в период пандемии. Одобрена она и международными экспертами.
Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у взрослых пациентов, которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения.
Показания к применению
Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает отличающимся от эффекта клопидогрела и дополняющим его механизмом антиагрегантного действия. АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Его активный метаболит необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIа под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Отзывы пациентов о коплавиксе
После всасывания АСК подвергается гидролизу с образованием салициловой кислоты, Cmax которой в плазме достигаются через 1 ч после приема АСК. Благодаря быстрому гидролизу через 1.5-3 ч после приема внутрь препарата Коплавикс ® АСК в плазме практически не определяется.
Инструкция по применению коплавикса
Салициловая кислота в препарате Коплавикс ® имеет T1/2 из плазмы крови приблизительно составляющий 2 ч. Метаболизм салицилата является насыщаемым и общий клиренс снижается при более высоких сывороточных концентрациях вследствие ограниченной способности печени к образованию салицилуровой кислоты и фенольного глюкуронида. После приема токсических доз АСК (10-20 г), плазменный T1/2 может увеличиваться до 20 ч. При высоких дозах АСК, элиминация салициловой кислоты соответствует кинетике нулевого порядка (то есть скорость элиминации зависит от плазменной концентрации) с T1/2, составляющим 6 ч или больше.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редкие: случаи серьезных кровотечений, главным образом, в подкожно-жировую клетчатку, мышцы и суставы, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из органов дыхания, носовых кровотечений, гематурии, кровотечений из послеоперационной раны; случаи кровотечений с летальным исходом (главным образом, внутричерепных, желудочно-кишечных и ретроперитонеальных). Очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия/панцитопения, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура. Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редкие: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Нарушения психики. Очень редкие: спутанность сознания, галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы. Очень редкие: изменения вкусовых ощущений. Нарушения со стороны сосудов. Очень редкие: васкулит, снижение артериального давления. Нарушения со стороны органов дыхания. Очень редкие: бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень редкие: панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редкие: гепатит (неинфекционный), острая печёночная недостаточность. Нарушение сос тороны кожи и подкожных тканей. Очень редкие: макулопапулезная или эритематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, буллёзный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Очень редкие: артралгия, артрит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редкие: гломерулопатия. Общие нарушения. Очень редкие лихорадка. Изменения лабораторных показателей. Очень редкие: изменение «печёночных» проб, увеличение концентрации сывороточного креатинина.
Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние. Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность и период лактации. Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. При умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения). При почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения). При травмах, хирургических вмешательствах (риск усиления кровотечения). При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных), При одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При одновременном назначение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/Ша. У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 (у пациентов, являющихся слабыми СYP2C19-метаболизаторами при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие; слабые метаболизаторы, получающие клопидогрел в рекомендованных дозах, при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве, могут иметь более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19).
Применение
Взрослые и лица пожилого возраста. Плавикс следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Эта таблетка, содержащая 300 мг клопидогрела, предназначена для применения в качестве нагрузочной дозы больными с острым коронарным синдромом. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q). Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Что касается поддерживающей дозы клопидогрела, составляющей 75 мг, то для ее приема производятся таблетки Плавике 75 мг. Пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2CJ9. Статус слабого СYP2C19-метаболизатора ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения высоких доз (600 мг -нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у слабых метаболизаторов увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако оптимальный режим дозирования для пациентов со сниженным метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 в клинических исследованиях по клиническим исходам еще пока не установлен.
